De hoge omzettingssnelheid van curcumine-prodrug TBP1901 naar curcumine in het beenmerg rechtvaardigt de klinische toepassing ervan voor ziekten die in het beenmerg groeien, zoals multipel myeloom en leukemie. Het natuurlijke polyfenol curcumine heeft in een aantal preklinische modellen veelbelovende werkzaamheid getoond bij tumoren. Krediet: KyotoU / Global Comms
Prodrug curcumine vertoont klinisch potentieel.
In klinische onderzoeken naar kanker is curcumine, een natuurlijk molecuul dat verwant is aan kurkuma, gebruikt om kankerpatiënten te behandelen. Ondanks de bekende antitumoreffecten, medicijn ontwikkeling is achtergebleven vanwege uitdagingen met betrekking tot de chemie.
Nu, een team van onderzoekers van Universiteit van Kyoto heeft een prodrug-vorm van curcumine ontwikkeld, TBP1901dat antitumoreffecten heeft aangetoond zonder toxiciteit.
« Curcumine wordt al lang gebruikt als specerij of kleurstof voor levensmiddelen, dus we verwachten minimale bijwerkingen te zien », zegt hoofdauteur Masashi Kanai.
Curcumine, een natuurlijk polyfenol, heeft in verschillende preklinische modellen veelbelovende werkzaamheid tegen tumoren aangetoond. Dergelijke onderzoeken hebben anekdotisch bewijs geleverd van het effect van curcumine bij kankerpatiënten.
De beperkte biologische beschikbaarheid en lage stabiliteit van curcumine hebben de klinische toepassing tot nu toe belemmerd.
Het team van Kanai heeft een mogelijke omweg gevonden om het probleem te omzeilen door het enzym deductief te identificeren GUSB voor zijn sleutelrol in TBP1901 omzetting naar curcumine. De onderzoekers veronderstelden dat deze conversie niet zou worden waargenomen bij muizen met een genetische handicap GUSB. Ze bevestigden ook, met behulp van een CRISPR-Cas9-screenmethode, dat curcumine ook essentiële therapeutische doelen heeft.
“De hoge conversieratio van TBP1901 aan curcumine in het beenmerg rechtvaardigt de klinische toepassing ervan voor ziekten die in het beenmerg groeien, zoals multipel myeloom en leukemie, « merkt Kanai op.
Referentie: « Farmacologische karakterisering van TBP1901, een prodrug-vorm van aglycon-curcumine en CRISPR-Cas9-scherm voor therapeutische doelen van aglycon-curcumine » door Tomoyuki Abe, Yoshihito Horisawa, Osamu Kikuchi, Hitomi Ozawa-Umeta, Atsuhiro Kishimoto, Yasuhiro Katsuura, Atsushi Imaizumi , Tadashi Hashimoto, Kotaro Shirakawa, Akifumi Takaori-Kondo, Kosuke Yusa, Tadashi Asakura, Hideaki Kakeya en Masashi Kanai, 10 oktober 2022, Europees tijdschrift voor farmacologie.
DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175321
De studie werd gefinancierd door de Japan Society for the Promotion of Science.
